Variação genética duplica risco de calcificação da valva aórtica

Anonim

Pesquisadores descobriram uma variante genética que dobra a probabilidade de que as pessoas tenham depósitos de cálcio na válvula aórtica. Tal calcificação, se se tornar grave, pode causar estreitamento ou bloqueio da valva aórtica, uma condição denominada estenose aórtica. O estudo é o primeiro grande estudo de associação genômica ampla para descobrir uma ligação genética à calcificação da válvula aórtica. Um artigo detalhando as descobertas foi publicado na edição de 7 de fevereiro de 2013 do New England Journal of Medicine.

Os principais pesquisadores do estudo - de Johns Hopkins, Universidade de Harvard, McGill University, da Universidade da Islândia e do National Institutes of Health - descobriram que ter uma variante genética no gene LPA, que codifica um tipo de partícula de colesterol chamado lipoproteína (a) também aumenta o risco de desenvolver estenose aórtica em mais de 50%.

Os pesquisadores dizem que suas descobertas não só ajudam a explicar por que a calcificação da válvula cardíaca pode ocorrer nas famílias, mas também podem levar ao desenvolvimento de medicamentos específicos que podem retardar a progressão da doença. Os medicamentos estatísticos, que reduzem as formas comuns de colesterol que podem entupir os vasos sanguíneos, não demonstraram reduzir a calcificação da válvula aórtica.

"Este é um importante passo em frente na compreensão da biologia do desenvolvimento da estenose aórtica e como esta variante genética comum, que é encontrada em 7 por cento da população geral, contribui para esse risco", diz Wendy Post, MD, um cardiologista e professor associado de medicina e epidemiologia na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, que é um autor sênior do estudo.

Os fatores de risco não genéticos para calcificação da valva aórtica incluem idade avançada, pressão arterial alta, obesidade, níveis elevados de colesterol e tabagismo. Os homens estão em maior risco do que as mulheres.

No estudo, os pesquisadores examinaram inicialmente 2, 5 milhões de variantes genéticas, chamadas de polimorfismos de nucleotídeo único ou SNPs, entre mais de 6.900 pessoas de fundo branco europeu, e descobriram que essa variante no gene LPA estava fortemente associada à calcificação da válvula aórtica em um tomografia computadorizada cardíaca, de acordo com a autora principal Catherine Campbell, MD, ex-bolsista de cardiologia da Johns Hopkins que agora trabalha para a Kaiser Permanente.

A lipoproteína (a) é um tipo incomum de partículas de colesterol que circula no sangue e está associada a um aumento do risco de ataques cardíacos.

"Níveis aumentados de lipoproteína (a) foram previamente associados à doença valvular aórtica. No entanto, estudos anteriores não poderiam diferenciar se era simplesmente um marcador ou um fator causal", diz Campbell. "Nossos resultados fornecem a primeira evidência de uma relação causal entre a lipoproteína (a) e a doença valvular aórtica calcificada", acrescenta ela.

Uma vez que os pesquisadores identificaram a associação entre a variante do gene LPA e aqueles com evidência de cálcio valvular aórtico naquele primeiro grupo, eles confirmaram suas descobertas entre três outros grupos - mais de 2.000 pessoas de origem hispânica, cerca de 2.500 afro-americanos e mais de 700 Alemães.

As pessoas desses três grupos, assim como os primeiros 6.900 caucasianos, participaram de vários estudos em andamento - o Estudo Multiétnico de Aterosclerose (MESA); o Estudo do Coração de Framingham; o estudo Idade, Gene / Suscetibilidade Ambiental (AGES) na Islândia; e o estudo Heinz Nixdorf Recall na Alemanha. Todos haviam passado por uma tomografia computadorizada para procurar a presença de cálcio valvular aórtico.

Os pesquisadores também foram capazes de demonstrar uma associação entre a variante do gene LPA e o futuro desenvolvimento de estenose aórtica clínica em dois grupos independentes - mais de 28.000 participantes da pesquisa na Suécia e mais de 10.000 participantes na Dinamarca.

A estenose aórtica, quando a placa calcificada causa estreitamento na válvula aórtica, pode causar dor no peito, perda de consciência e falta de ar. Em casos graves, os pacientes podem precisar de cirurgia de substituição valvar aórtica. Mais de 1 milhão de indivíduos nos Estados Unidos têm estenose aórtica, tornando-a a forma mais comum de doença valvular.

"O avanço da idade é um importante fator de risco para a estenose aórtica e, com o envelhecimento da população, isso se tornará uma preocupação ainda maior com a saúde", diz Post. "Acreditamos que nossas descobertas nos ajudarão a entender melhor a biologia de como a calcificação da válvula se desenvolve e abrir a porta para novas vias de terapia, possivelmente com medicamentos que diminuem os níveis de lipoproteína (a) no sangue", diz ela.