Luta contra o sistema imunológico explica a agressão do câncer de pâncreas

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Anonim

O conflito interno entre os tipos de células explica por que o sistema imunológico luta para reconhecer e atacar o câncer de pâncreas. A contenção dessas disputas internas tem o potencial de tornar o tratamento mais eficaz, de acordo com um estudo conduzido por pesquisadores do NYU Langone Medical Center e do Perlmutter Cancer Center.

O estudo, publicado em 25 de agosto na revista Cell, descreve como um poderoso subgrupo de células imunes, conhecido como "células T gamma delta", impede que outras células T que combatem tumores penetrem em tumores pancreáticos. Sem interferência das células T gama delta, as células CD4 e CD8 multiplicam-se e atacam ativamente os tumores pela forma como atacam vírus ou bactérias invasoras. Infelizmente, o sistema imunológico gera um grande número de células T gama delta pró-tumorais que se infiltram nos tumores pancreáticos.

Recentes avanços na imunoterapia, uma abordagem que ativa o sistema imunológico de um paciente para combater o câncer, aumentam os efeitos das células T CD4 ou CD8. Os resultados do estudo recém-publicado argumentam que este tipo de imunoterapia deve ser mais rigidamente direcionado para o câncer de pâncreas. A menos que as células T gama delta estejam bloqueadas, as células CD4 e CD8 são incapazes de funcionar ou impedir o crescimento do câncer, segundo o estudo.

"A imunoterapia padrão não funciona no câncer pancreático, o que é especialmente mortal. Agora temos mais informações para nos ajudar a entender o porquê", diz o autor sênior George Miller, MD, chefe do Programa de Imunologia da Perlmutter, vice-presidente de pesquisa do Departamento. de Cirurgia, e professor associado do Departamento de Biologia Celular da NYU Langone. "O principal mecanismo de defesa antitumoral é completamente inútil no câncer de pâncreas".

O estudo de Miller enfocou o adenocarcinoma ductal pancreático (PCA), quase sempre fatal. Embora as taxas gerais de sobrevivência ao câncer tenham melhorado dramaticamente com o advento das terapias modernas nas últimas duas décadas, apenas cerca de 8% das pessoas sobrevivem cinco anos após o diagnóstico com qualquer tipo de câncer pancreático.

As células T gama-delta são prolíficas em tumores humanos de PDA, compondo cerca de 40% das células T em média. Isso levou Miller e o principal autor Donnele Daley, MD, um colega de pós-doutorado e residente de cirurgia na NYU Langone, a teorizar que as células gama delta T desempenham um papel único na promoção do câncer de pâncreas, como mostra o novo estudo. Testes separados revelaram que as células gama delta sozinhas não promovem o crescimento do tumor - elas simplesmente impedem o funcionamento das células imunes que combatem tumores.

As descobertas também ressaltam a complexidade do sistema imunológico, diz Miller. As mesmas células T gama delta que permitem que tumores de câncer de pâncreas cresçam sem controle foram mostradas para combater outros tipos de câncer, como o melanoma, alguns tipos de câncer nos rins e câncer de cólon. Nem todas as células do sistema imunológico têm os mesmos papéis em diferentes tipos de câncer, e às vezes trabalham umas contra as outras.

A pesquisa tem importantes implicações para o desenvolvimento de melhores diagnósticos e tratamentos para o câncer de pâncreas. No entanto, Miller adverte que traduzi-lo para os seres humanos pode ser um desafio, porque não há atualmente nenhuma droga conhecida ou outro método que possa bloquear a ação das células T gama delta em humanos.

No presente estudo, a equipe de Miller analisou o tamanho do tumor e a quantidade e o tipo de células imunes presentes ao longo do tempo em camundongos criados com câncer de pâncreas e menor número de células T gama delta. Ratos portadores de câncer pancreático com menos de células gama delta normais sobreviveram quase um ano a mais em média do que os ratos com um número normal.