Telômeros mais longos ligados ao risco de câncer cerebral

The science of cells that never get old | Elizabeth Blackburn (Junho 2019).

Anonim

Nova pesquisa genômica conduzida por cientistas da UC San Francisco (UCSF) revela que duas variantes genéticas comuns que levam a telômeros mais longos, as tampas nas extremidades cromossômicas consideradas por muitos cientistas para conferir saúde ao proteger as células do envelhecimento, também aumentam significativamente o risco de desenvolver cancros cerebrais mortais conhecidos como gliomas.

As variantes genéticas, em dois genes relacionados a telômeros conhecidos como TERT e TERC, são transportadas respectivamente por 51% e 72% da população geral. Por ser um tanto incomum que tais variantes de risco sejam transportadas pela maioria das pessoas, os pesquisadores propõem que, nesses portadores, a robustez celular total proporcionada pelos telômeros mais longos supera o risco aumentado de gliomas de alto grau, que são invariavelmente fatais. cancros relativamente raros.

A pesquisa foi publicada online na Nature Genetics em 8 de junho de 2014.

"Existem claramente altas barreiras para o desenvolvimento de gliomas, talvez porque o cérebro tenha uma proteção especial", disse Margaret Wrensch, MPH, PhD, Stanley D. Lewis e Virginia S. Lewis Chair em Pesquisa de Tumor Cerebral da UCSF e autora sênior do estudo. novo estudo. "Não é incomum que pessoas diagnosticadas com glioma comentem: 'Eu nunca estive doente na minha vida'".

Em um exemplo possível desse ato de equilíbrio genético entre riscos e benefícios do comprimento dos telômeros, em um conjunto de dados empregado no estudo atual - uma análise genômica massiva do comprimento dos telômeros em quase 40.000 indivíduos conduzida na Universidade de Leicester, no Reino Unido - telômeros mais curtos estavam associados a um risco significativamente aumentado de doença cardiovascular.

"Embora os telômeros mais longos possam ser bons para você como pessoa, reduzindo muitos riscos à saúde e retardando o envelhecimento, eles também podem fazer com que algumas células vivam mais do que deveriam, o que é uma das características do câncer", disse autor Kyle M. Walsh, PhD, professor assistente de cirurgia neurológica e membro do Programa de Genética do Câncer no Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center da UCSF.

Na primeira fase do novo estudo, pesquisadores da UCSF e da Mayo Clinic College of Medicine analisaram dados do genoma de 1.644 pacientes com glioma e 7.736 indivíduos saudáveis, incluindo alguns que participaram do projeto The Cancer Genome Atlas patrocinado pela National Cancer Institute. Instituto e Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano. Este trabalho confirmou uma ligação entre TERT e gliomas que tinham sido feitos em pesquisas anteriores da UCSF, e também identificou o TERC como um fator de risco de glioma pela primeira vez.

Como ambos os genes têm papéis conhecidos na regulação da ação da telomerase, a enzima que mantém o comprimento dos telômeros, a equipe de pesquisa analisou os dados da Universidade de Leicester e descobriu que as mesmas variantes TERT e TERC associadas ao risco de glioma também estavam associadas a maiores telômeros. comprimento.

Elizabeth Blackburn, PhD, da UCSF, dividiu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2009 por seu trabalho pioneiro em telômeros e telomerase, uma área de pesquisa que ela iniciou em meados da década de 1970. Nas décadas seguintes, desemaranhar as relações entre o comprimento dos telômeros e a doença revelou-se complexo.

Em muitas pesquisas, os telômeros mais longos têm sido considerados um sinal de saúde - por exemplo, Blackburn e outros mostraram que indivíduos expostos a experiências estressantes crônicas encurtaram os telômeros. Mas como as células cancerígenas promovem sua própria longevidade mantendo o comprimento dos telômeros, as empresas farmacêuticas têm procurado por drogas para atacar e bloquear especificamente a telomerase em tumores, na esperança de que as células cancerígenas acumulem danos genéticos e morram.

Walsh disse que a relevância da nova pesquisa deve se estender além dos gliomas, uma vez que as variantes TERT também foram implicadas nos cânceres de pulmão, próstata, testículo e mama, e variantes do TERC na leucemia, câncer de cólon e mieloma múltiplo. Verificou-se que variantes tanto no TERT como no TERC aumentam o risco de fibrose pulmonar idiopática, uma doença progressiva dos pulmões.

Em alguns desses casos, as variantes associadas à doença promovem telômeros mais longos, e em outros, telômeros mais curtos, sugerindo que "tanto o comprimento dos telômeros mais longos quanto os curtos podem ser patogênicos, dependendo da doença em questão", escrevem os autores.