Células endoteliais linfáticas promovem melanoma para se espalhar

H.O.P.E. What You Eat Matters (2018) - Full Documentary (Subs: FR/PT/ES/ZH/NL) (Julho 2019).

Anonim

As células endoteliais dos vasos linfáticos desempenham um papel ativo na disseminação do melanoma, de acordo com o novo estudo realizado na Universidade de Helsinque. Os pesquisadores descobriram que o crescimento de células de melanoma humano em co-culturas com células endoteliais linfáticas primárias humanas revelou crosstalk de células cancerígenas com o microambiente tumoral levando ao aumento do crescimento invasivo de células de melanoma e metástase de órgãos distantes em um modelo de tumor de rato.

Apesar do declínio das taxas de mortalidade para muitos tipos individuais de câncer, a mortalidade por alguns tipos de câncer se estabilizou ou até aumentou. Um deles é o melanoma, devido à sua capacidade, em fases posteriores, de se espalhar para outras partes do corpo. O melanoma é considerado metastático - também chamado de melanoma estágio IV - quando as células cancerígenas se espalharam pelos gânglios linfáticos para locais distantes do corpo, sendo as mais afetadas o fígado, os pulmões, os ossos e o cérebro.

Muitas vezes, os melanomas primários crescem e se espalham horizontalmente na camada superior da pele, antes de penetrarem mais profundamente nas camadas da derme, onde podem alcançar os vasos linfáticos e sanguíneos. Invasão linfática e metástase linfonodal correlacionam-se com desfecho clínico ruim no melanoma.

Além de fornecer uma rota direta para a disseminação, os vasos linfáticos têm sido propostos para modular diretamente o processo metastático por meio de mecanismos que permaneceram ilusórios.

"Como os mecanismos e a contribuição funcional da disseminação linfática em metástases de melanoma de órgãos distantes permanecem incompletamente compreendidos, investigamos a contribuição das células que formam as paredes dos vasos linfáticos, as células endoteliais linfáticas, a invasão de células de melanoma humano e a metástase". conta o professor Päivi Ojala, da Universidade de Helsinque, na Finlândia. Ela continua:

"Em particular, nosso objetivo foi descobrir os fatores críticos no microambiente linfático do tumor que promovem a metástase de órgãos distantes de células de melanoma e, assim, gerar novas ligações e potenciais alvos para tratamentos mais eficientes e prognóstico para o câncer metastático".

Cultivo de células de melanoma humano em co-culturas com células endoteliais linfáticas primárias humanas aumentou o crescimento invasivo de células de melanoma em condições de cultura celular que mimetizam o ambiente tecidual e facilitou a metástase de órgãos distantes de melanoma em camundongos implantados com células de melanoma humano. Essa alteração mediada pelo endotélio linfático no melanoma foi dependente das proteínas MMP14, Notch3 e integrina b1, e MMP14 e Notch3 foram necessários para o aumento da metástase de células de melanoma humano em um modelo de tumor de peixe-zebra.

O estudo revela um mecanismo único pelo qual o contato direto com células endoteliais linfáticas promove a metástase do melanoma.

"Essas descobertas podem representar novas pistas que os médicos podem considerar como marcadores prognósticos para a metástase e a indústria farmacêutica pode buscar mais desenvolvimento terapêutico", diz o professor Ojala.