Mecanismo que reduz o efeito da cocaína no cérebro descoberto

Os efeitos da cocaína no cérebro (Junho 2019).

Anonim

Um tipo de célula cerebral conhecida como microglia desempenha um papel fundamental na redução dos efeitos da cocaína no cérebro, de acordo com um importante estudo realizado por uma equipe do Instituto de Pesquisa do Centro de Saúde da Universidade McGill (RI-MUHC) em Montreal.

A descoberta, publicada na revista Neuron, estabelece pela primeira vez que a microglia pode diminuir as mudanças adversas nos circuitos neurais provocados pelo uso crônico de cocaína e tem implicações significativas para o desenvolvimento de um tratamento eficaz para o vício.

Microglia pode não ser tão conhecida como neurônios, as células cerebrais que transmitem mensagens, mas elas têm muitas funções importantes. Eles monitoram constantemente seu ambiente e podem agir para manter o funcionamento normal do cérebro. Quando encontram algo errado, podem produzir moléculas que instruem os neurônios a fazer mudanças adaptativas em suas conexões. Um desses exemplos é a molécula inflamatória conhecida como fator de necrose tumoral (TNF).

"O que descobrimos é que a cocaína ativa essa microglia, que causa a liberação de um sinal inflamatório que então tenta reverter as mudanças que a cocaína está induzindo nos neurônios", diz o autor sênior do estudo, o dr. David Stellwagen, pesquisador da região. Brain Repair e Neurociência Integrativa no RI-MUHC e professor associado do Departamento de Neurologia e Neurocirurgia da Universidade McGill.

Usando um modelo de rato, os pesquisadores detectaram essa inversão mediada pela microglia observando como o TNF atua em um determinado conjunto de sinapses no cérebro. "Essas conexões são realmente importantes para regular a resposta comportamental em modelos animais a drogas de abuso, como a cocaína", diz a co-autora Sarah Konefal, aluna de doutorado da McGill no Programa Integrado de Neurociência do laboratório do Dr. Stellwagen.

A equipe descobriu que o TNF suprime as mudanças sinápticas específicas causadas por alterações de cocaína que supostamente são a base do vício. Mas o Dr. Stellwagen explica que esse mecanismo benéfico não dura. "A resposta da microglia desaparece ao longo do tempo. Uma das coisas que poderia fazer com que alguém fosse apenas de uso casual em dependência crônica pode ser o desvanecimento desse sinal adaptativo que permite que as drogas solidifiquem sua mudança nos circuitos neurais."

Então a microglia pode ser atraída para continuar? Para descobrir, a equipe usou um agente farmacêutico que estimula a produção microglial do TNF. Pesquisadores observaram que uma mudança comportamental induzida pela cocaína em camundongos, o aumento progressivo do movimento induzido pela cocaína, foi reduzida nos animais que receberam esse agente.

Esse resultado empolgante é promissor para um dia desenvolver tratamentos que poderiam reduzir as taxas de recaída de drogas, que podem chegar a 80%. Como o Dr. Stellwagen coloca, "Se pudéssemos desenvolver um tratamento que suprimisse o desejo que os viciados têm em situações estressantes, ou quando eles são re-expostos a situações em que normalmente tomariam o medicamento, isso pode permitir-lhes para evitar a recaída. E esse é realmente o objetivo terapêutico do trabalho que estamos fazendo. "

Stellwagen e seus colegas agora estão investigando se a liberação estimulada de TNF pode suprimir o desejo por cocaína. Eles também estão esperançosos de que este trabalho possa ser aplicado a outras substâncias que causam dependência, incluindo álcool e metanfetamina.