Respostas imunes moduladoras

Resumo Sistema Imune (Julho 2019).

Anonim

A proteína Roquin desempenha um papel fundamental na regulação das reações imunes. Pesquisadores da LMU descobriram detalhes do mecanismo pelo qual ele controla a função de células T reguladoras no braço adaptativo do sistema imunológico.

A proteína de ligação ao RNA Roquin desempenha um papel central na regulação do sistema imunológico. Entre outras coisas, ele orquestra a ativação e diferenciação de células T e evita respostas imunes do overshooting. Consequentemente, a perda de Roquin está associada a distúrbios autoimunes e auto-inflamatórios. O conhecimento detalhado das funções de Roquin é, portanto, vital para uma compreensão completa da patogênese dessas condições. O imunologista da LMU, Vigo Heissmeyer, e seu grupo de pesquisa usaram um método genético para inativar seletivamente a Roquin em um subconjunto específico de células T. Essa estratégia permitiu que eles descobrissem um modo complexo de ação de Roquin em diferentes subconjuntos de células T e durante diferentes respostas imunes. Suas descobertas aparecem na revista Immunity .

Em colaboração com pesquisadores da LMU, o Helmholtz Zentrum München, a Universidade de Basel e o Helmholtz Zentrum em Braunschweig, a equipe de Heissmeyer estudou uma linhagem de ratos em que o gene para Roquin foi excluído especificamente nas chamadas células T reguladoras (Tregs) . "Para nossa surpresa, descobrimos que o nível de ativação das células T nesses camundongos é quase tão alto quanto em camundongos sem a proteína em todos os tipos de células T", diz Heissmeyer. "Isso implica que a função Roquin em Tregs é a principal responsável por seu efeito na ativação das células T." A função de Tregs, como o nome sugere, é garantir que as reações imunológicas não saiam do controle. Eles fazem isso de duas maneiras complementares.

Primeiro, eles inibem a ativação de células T em repouso ("ingênuas"). Em segundo lugar, eles reprimem a função das células T já ativadas. Por exemplo, nos folículos dos linfonodos, eles interferem com a interação funcional das células T auxiliares e células B foliculares ativadas, o que é necessário para a produção de anticorpos pelas células B. Para realizar a última função, uma proporção de células Treg diferencia-se em células T regulatórias foliculares (Tfr), que migram para os centros germinativos dos folículos linfóides. Na ausência de Roquin, muitos Tregs implementam esse programa de diferenciação, resultando na geração de números anormalmente grandes de células Tfr. "Esse desequilíbrio pode comprometer outras funções Treg", explica Heissmeyer. Assim, o fato de tantas Tregs estarem localizadas nos centros germinais (na forma de células diferenciadas de Tef) provavelmente impossibilita que elas cumpram seu papel normal de manter as células T ingênuas em um estado quiescente. Como resultado, números maiores destes últimos são ativados e diferenciados em células T auxiliares, que então estimulam outras reações imunes independentes de células B.

Quando falta a Roquin, a capacidade de Tregs de controlar o curso das reações imunes é, portanto, perturbada de duas maneiras.: A inibição mediada por Treg das respostas imunitárias fora do centro germinativo é reduzida, no entanto, a inibição mediada por Tf da produção de anticorpos dentro dos centros germinais é aumentada. "Nós, então, analisamos as conseqüências da perda de Roquin no nível molecular. Com base em análises comparativas de expressão do RNAm, foi possível mostrar que a Roquin atua como um inibidor em vários pontos dentro de uma via específica de sinalização., que é essencial para controlar o metabolismo das células. Desta forma altamente complexa, também atua em Tregs para capacitá-los a modular os destinos e função das células necessárias para diversas reações imunes ", diz Katharina Essig, primeiro autor da publicação. Segundo os autores, o novo estudo não só elucida como a Roquin impede que as respostas imunes fiquem fora de controle, mas também abre novas perspectivas sobre o direcionamento da Roquin no tratamento de doenças resultantes da desregulação do sistema imune adaptativo.