O quebra-cabeça da dor: Descobrindo como a morfina aumenta a dor em algumas pessoas

Anonim

Para indivíduos com dor agonizante, é um golpe cruel quando a medicação padrão-ouro realmente causa mais dor. Adultos e crianças cuja dor piora quando tratados com morfina podem estar mais próximos de uma solução, com base em pesquisas publicadas na edição on-line de 6 de janeiro da Nature Neuroscience.

"Nossa pesquisa identifica um caminho molecular pelo qual a morfina pode aumentar a dor e sugere novas maneiras potenciais de tornar a morfina efetiva para mais pacientes", diz o autor sênior Dr. Yves De Koninck, professor da Université Laval na cidade de Quebec. A equipe incluiu pesquisadores do Hospital para Crianças Doentes (SickKids) em Toronto, o Institut Universitaire en Santé mentale de Québec, os EUA e a Itália.

Novo caminho no manejo da dor

A pesquisa não só identifica uma via alvo para suprimir a dor induzida pela morfina, mas também separa a hipersensibilidade à dor causada pela morfina pela tolerância à morfina, dois fenômenos anteriormente considerados como sendo causados ​​pelos mesmos mecanismos.

"Quando a morfina não reduz a dor adequadamente, a tendência é aumentar a dosagem. Se uma dose mais alta produz alívio da dor, esse é o quadro clássico da tolerância à morfina, que é muito bem conhecido. Mas às vezes o aumento da morfina pode, paradoxalmente, a dor pior ", explica o co-autor Dr. Michael Salter. O Dr. Salter é Cientista Sênior e Chefe de Neurociências e Saúde Mental da SickKids, Professor de Fisiologia da Universidade de Toronto e Presidente de Pesquisa do Canadá em Neuroplasticidade e Dor.

"Especialistas em dor têm pensado que tolerância e hipersensibilidade (ou hiperalgesia) são reflexos diferentes da mesma resposta", diz o Dr. De Koninck, "mas descobrimos que os processos celulares e de sinalização para tolerância à morfina são muito diferentes daqueles da dor induzida por morfina "

Dr. Salter acrescenta: "Nós identificamos células especializadas - conhecidas como microglia - na medula espinhal como o culpado pela hipersensibilidade à dor induzida pela morfina. Quando a morfina atua em certos receptores na microglia, ela desencadeia a cascata de eventos que acabam aumentando, em vez de diminuição, atividade das células nervosas transmissoras da dor ".

Os pesquisadores também identificaram a molécula responsável por esse efeito colateral da morfina. "É uma proteína chamada KCC2, que regula o transporte de íons cloreto e o controle adequado dos sinais sensoriais para o cérebro", explica o Dr. De Koninck. "A morfina inibe a atividade dessa proteína, causando uma percepção anormal da dor. Ao restaurar a atividade normal da KCC2, poderíamos prevenir a hipersensibilidade à dor." O Dr. De Koninck e pesquisadores da Université Laval estão testando novas moléculas capazes de preservar as funções do KCC2 e, assim, prevenir a hiperalgesia.

A via do KCC2 parece se aplicar à administração de morfina a curto e a longo prazo, diz o Dr. De Koninck. "Assim, temos a base para novas estratégias para melhorar o tratamento do pós-operatório, bem como a dor crônica".

Dr. Salter acrescenta: "Nossa descoberta pode ter um grande impacto em indivíduos com vários tipos de dor intratável, como aqueles associados com câncer ou danos nos nervos, que interromperam a morfina ou outros medicamentos opiáceos por causa da hipersensibilidade à dor."

Custo da dor

A dor tem sido rotulada como a crise silenciosa da saúde, atingindo dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo. A dor tem um efeito negativo profundo na qualidade da vida humana. A dor afeta quase todos os aspectos da existência humana, sendo a dor não tratada ou subtratada a causa mais comum de incapacidade. A Canadian Pain Society estima que a dor crônica afeta pelo menos um em cada cinco canadenses e custa ao Canadá entre US $ 55 e US $ 60 bilhões por ano, incluindo gastos com assistência médica e perda de produtividade.

"As pessoas com dores incapacitantes podem ficar sem alternativas quando nossas medicações mais poderosas intensificam seu sofrimento", diz o Dr. De Koninck, que também é Diretor de Neurociência Celular e Molecular no Institut Universitaire en Santé mentale de Québec.

Dr. Salter acrescenta: "A dor interfere em muitos aspectos da vida de um indivíduo. Muitas vezes, os pacientes com dor crônica sentem-se abandonados e estigmatizados. Entre os muitos ônus sobre os indivíduos e suas famílias, a dor crônica está ligada ao aumento do risco de suicídio. de dor crônica afeta crianças e adolescentes, bem como adultos ". Esses riscos afetam indivíduos com muitos tipos de dor, variando de enxaqueca e síndrome do túnel do carpo até câncer, AIDS, diabetes, lesões traumáticas, doença de Parkinson e dezenas de outras condições.